血清促甲状腺激素与肥胖之间的因果关系：孟德尔双向随机研究

Causal Association between Serum Thyroid-Stimulating Hormone and Obesity: A Bidirectional Mendelian Randomization Study

血清促甲状腺激素与肥胖之间的因果关系：孟德尔双向随机研究

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-05-22 12:00

文章来源：J Clin Endocrinol Metab

影响因子：5.399

第一作者：Wang X

作者单位：Department of Endocrinology and Metabolism and the institute of Endocrinology, The First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, P. R. China, 110001

之前一些流行病学研究已探索了血清促甲状腺激素(TSH)和肥胖特征之间的关联，但其潜在的因果关系尚未得到证实。

为进一步分析确定血清TSH水平与肥胖相关指标(BMI和肥胖)之间的因果关系。研究者检索了最新的关于TSH、BMI和肥胖的全基因组关联研究(GWASs)以获得完整的统计数据，采用两样本孟德尔随机化(MR)方法探讨血清TSH、BMI与肥胖之间的因果关系，并采用逆方差加权(IVW)和MR-Egger法对每个SNP进行联合评估。基于初步MR结果，以游离甲状腺素(fT4)和三碘甲状腺原氨酸(fT3)为结局，进一步分析BMI对它们的影响  。主要结果评估：以BMI和肥胖作为结局，评估血清TSH对其影响 ；以血清TSH作为结局，评估BMI和肥胖对其影响。

IVW和MR-Egger结果均表明，基因驱动的血清TSH水平变化不会对BMI和肥胖产生影响。除此之外，IVW结果显示TSH水平可因基因预测的高BMI而显著升高(β=0.038，se=0.013，p=0.004)。在进一步的MR分析中，运用IVW法分析的结果显示BMI可使fT3水平升高(β=10.123，se=2.523，p<0.001)，但对fT4水平无明显影响。

综上所述，如fT3一样，TSH水平的显著升高与基因驱动的BMI增加相关。

专家点评

根据2017年WHO公布的全球疾病报告，全球有超过1亿儿童和6亿成人为肥胖患者，其总体患病率分别为5.0%和12.0%；逐年上升的肥胖患病率已经越来越引起人们的广泛重视。大量的研究表明，亚临床甲减的发生发展可以降低能量消耗、导致血管内皮功能异常、调控脂肪因子分泌或增加腹部脂肪组织体积，这可能与肥胖之间存在一定关联。但与此同时，肥胖相关的高TSH血症并不能作为诊断亚临床甲减的证据，因为血清TSH升高不仅可能导致肥胖，肥胖也可能导致血清TSH水平升高。曾有队列研究发现，减重成功的肥胖患者和增重成功的厌食症患者分别会出现血清TSH的显著降低或升高；因此，TSH和肥胖之间的因果关联还有待进一步完善。

近日，中国医科大学附属第一医院内分泌科单忠艳教授团队首次利用孟德尔随机化方法探讨了TSH和肥胖之间的因果关系。该研究是一项双向、两样本孟德尔随机化研究。该研究对几项迄今为止样本量最大的GWAS数据库进行分析，发现血清TSH升高并不会导致BMI升高；但是BMI升高会导致血清TSH出现显著升高。此外，该研究又进一步探究了血清TSH升高的潜在机制，发现血清fT3也会随着BMI的升高而显著升高；研究者认为，BMI和血清TSH水平之间的因果关联可能是由于TSH的调定点出现代偿性升高，而不是单纯的甲状腺功能减退所致。

当然该研究也有局限性。首先，本文所选取的GWAS研究均在欧洲人中开展，因此本文结论是否普适于所有种族，还尚待探究；此外，本文所纳入的TSH和游离甲状腺激素相关的GWAS并不是来源于同一样本，因此本文结论还需更多研究加以证实。