伦敦帝国理工学院:开发静脉性腿部溃疡的适应性平台试验

伦敦帝国理工学院: 开发静脉性腿部溃疡的适应性平台试验

——VEIN: 静脉性溃疡平台研究

开发静脉性腿部溃疡的适应性平台试验

静脉性腿部溃疡 (Venous leg ulcers, VLU) 是全球主要的健康问题。这些伤口影响多达4%的老年人，导致慢性疼痛、失眠和生活质量降低。此外，它们带来了重要的社会和财政负担，降低了工作效率，在西方社会占每年医疗预算的2%。

这一疾病的重要性已得到充分认识，包括英国国家伤口护理策略 (National Wound Care Strategy) 项目、詹姆斯·林德联盟优先级设置伙伴关系和全党派议会小组“静脉腿部溃疡：无声的危机”报告等项目强调了这一患者群体需要的紧急护理需求。国际上的努力包括米国静脉论坛/太平洋血管研讨会呼吁采取行动，旨在到 2019 年将 VLU 患病率降低50%。

即使有了这些举措，VLU 流行病学在过去 10 年中也没有明显变化。尽管具有里程碑意义的试验改变了临床实践，但患病率仍保持不变。

适应性试验设计

随机对照试验 (RCT) 代表了最高级别的证据，因为偏倚最小化，系统误差或混杂因素的风险降低。然而，RCT 受到固定设计和随之而来的实际局限性的限制。例如，对某项试验的治疗评估有限，每项试验繁琐的监管和行政程序，研究中心建立和招募人员获得动力所需的时间，结果和发表所需的时间，以及纳入新技术或整合行业的能力有限。

COVID-19 大流行疫情迫切需要试验结果来帮助指导临床实践，这凸显了标准试验设计面临的挑战，以及需要更敏感和适应性更强的研究方法。

母方案试验是一种研究结构，允许在同一总体试验结构内评估多种治疗和人群亚组这类试验的例子是分别评估不同患者人群或治疗的篮式试验和伞式试验。平台试验的另外一个好处是，当新的治疗方法出现时，可以在试验中增加新的治疗组，并且在预先设定的中期数据评估点，可以减少用于早期成功或无效的治疗组。

平台试验的说明

明确获益或无效的结果可用于立即指导标准治疗，帮助在较短时间内形成治疗指南。根据设计的不同，单一、共享的对照组允许招募更小的研究人群，而长期使用参与平台的活跃研究中心降低了研究设置和招募势头方面的效率低下。

平台试验已被用于肿瘤学领域，但真正成为主流是在 COVID-19 大流行期间。例如 RECOVERY 和 REMAP-CAP试验，这两项试验均招募了数万名参与者，并在期中分析时提供了某些治疗方案有效和无效的早期证据。

RECOVERY试验在疫情最严重时期迅速为 COVID-19 治疗管理提供信息方面尤其关键。重要的是，RECOVERY INTERNATIONAL 试验招募了来自六个国际国家的  > 1500名参与者。

由于招募 VLU 试验可能是出了名的困难，因此这项平台试验的国际性是关键。这样可以开展合作，增加参与者招募，使工作与更大的人群相关，并更快地开发高质量证据，为国际指南提供信息。

平台试验的益处已得到英国国家卫生和医疗研究所 (National Institute for Health and Care Research, NIHR) 的认可，该研究所提供了加速奖励资金，以支持不同医疗领域平台试验基础设施的开发。

来自伦敦帝国理工学院的研究小组获得了其中一个奖项，创建了静脉腿部溃疡的第一个平台试验：VEIN 平台研究。

伦敦帝国理工学院

VEIN 平台研究

静脉腿部溃疡是一种护理路径复杂的疾病。患者分布在卫生保健系统的不同部门，其中大多数来自社区或初级保健机构。当确定并确定需要调查和干预时，患者将被转诊到二级或三级保健机构接受治疗，但这种情况并不总是发生。

治疗方法多种多样，从自我护理到锻炼、伤口护理、压迫、药物治疗、静脉内治疗或手术干预，等等。

生长因子等新型疗法最近成为研究热点。虽然有许多治疗方法，但文献中描述的绝大多数证据较低。事实上，欧洲指南建议仅提供了压迫和早期静脉内消融促进溃疡愈合和预防复发的 A 级证据 (来自 RCT) 。由于目前该领域的研究质量，现有的静脉溃疡治疗方法证据级别较低。

VEIN 平台研究将是第一项针对静脉腿部溃疡的平台研究，目的是评估活动性和愈合性溃疡 (CEAP [临床、病因学、解剖学和病理生理学] C6 和 C5 疾病) 患者的各种治疗和干预措施。该加速奖将支持团队、基础设施和统计设计的开发，以便于 2023 年 11 月提交资助申请。

目前正在通过 5 个工作流程 (WS) 开发前瞻性应用，通过这些流程，将采用定性和定量方法，纳入患者和公众参与以及平等和多样性。

WS1: 证据综合和确定重点领域

研究小组进行了一项通用范围综述，以全面识别已发表的所有 VLU 治疗方法。目的是确定可在前瞻性平台试验中评估的潜在治疗方法。小组对治疗的特定亚组 (如某些药物) 进行了更深入的系统评价，以确定潜在的关注领域。小组还评估了已发表的关于 VLU 的 考克兰综述。WS1 数据旨在确定文献中报告的可能的干预措施、对照和结局。

TIPS: （考克兰综述：一种系统性的、全面的、独立的、可重复的医学研究方法，旨在评估医疗干预措施的有效性和安全性。）

WS2: 建立关键平台成员

平台试验需要多学科团队的意见。为了确保正在进行的试验有一个由个人组成的核心小组提供信息，除了希望参与试验开发的患者之外，还邀请了专家咨询小组 (SPAG) 代表参与试验。成员包括数据科学、工业、培训、统计学、临床、行为、卫生经济学以及平等和多样性方面的专家，他们将帮助为WS3中的关键试验特征提供信息。

WS3: 确定关键性能指标和平台试验特征

在 WS3 中，来自 WS1 的数据和来自W2S的专家意见将有助于为研究设计、以患者为中心的方法、治理、卫生经济学和统计学方法、数据分析、数据整合和传播计划等方面的可能途径提供信息，并确保考虑到平等和多样性的因素。

WS4: 最佳设计、方法和研究交付的共识

小组将通过一个包含来自小组专家成员的定性和定量数据的迭代过程来获得对研究的共识。在 WS4 中，拟议平台试验的 PICO (患者或问题、干预或暴露、比较或对照、结局) 框架将最终确定。此外，还将建立数据库开发、患者招募方法、时间计划、预算和传播方法。

WS5: 提交资助申请

WS5 将涉及交付用于平台试验的NIHR申请。

VEIN 平台成员

VEIN 平台试验有多个层面的参与，对任何希望参与本研究的人开放。

执行组

VEIN 平台由一个核心团队支持，该团队每周开会，以确保试验准备工作正在进行。这包括联合领导申请人、统计学家、一名项目经理以及一名患者和公众参与代表。

核心组

有三个核心群体:核心患者群体、核心临床群体和核心利益相关者群体。小组欢迎在静脉溃疡方面有专长并希望为未来平台试验提供帮助的个人加入这些团体。小组每月召开会议，参加会议和焦点小组，以帮助告知研究进展。

专家谘询小组

在静脉溃疡方面有专长的人，如果愿意定期参与本研究，但不愿过多参与，可以加入 SPAGs。SPAGs 包括与 VLU 研究高度相关的群体，包括患者、临床、统计、行业、数据科学、定性、卫生经济学和见习群体。小组已经确定了这些团体的代表，他们可以帮助与执行团体进行沟通。SPAG 成员可以通过填写问卷和提出可能的试验建议来帮助告知平台。

小组认识到静脉性溃疡有多种治疗选择。为了代表这些，临床 SPAG 被细分为不同的领域，或特殊兴趣组 (SPIGs)。每个 SPIG 代表静脉溃疡治疗的一个领域，这些领域的干预措施代表通过该平台评估的可能试验组。每个 SPIG 都有一个指定的代表，他将维护他们的领域，并向执行组反馈。

代表 VLU 管理领域的 SPIGs，为平台试验的核心组提供建议。CHIVA，慢性静脉功能不全的保守血流动力学治疗

协作

这个平台要想成功，具有包容性和强大的协作网络是极其重要的。VLU 是一个世界性的问题，重要的是通过该平台进行的研究具有国际相关性。为了实现这一点，小组在他们的 SPIGs 和 SPAGs 中寻找了广泛的国际代表，并邀请了国际成员加入他们的核心小组。

该研究得到了国际利益相关方的支持，包括米国静脉论坛、米国静脉与淋巴学会、国际静脉学会和欧洲静脉论坛。小组热切希望该平台能够开放，以便在未来，来自世界任何地区的研究人员都可以通过该平台使用已建立的基础设施进行研究。他们相信，这将使学术机构有限的个人有机会参与并领导该领域改变实践的研究。

结论

VEIN 平台加速奖为 VLU 研究提供了建立第一个平台基础设施的机会。这是在这一疾病中开展适应性试验的黄金机会，这需要紧急开展研究，以帮助改善治疗和患者结局。