视网膜色素变性患者门诊常见问答第四期

1.视网膜色素变性一定是基因导致的吗？如果基因检测没有找到致病基因，是这个基因尚未发现还是有可能不是基因的问题？ 北京大学第三医院眼科杨丽萍

答：目前来讲，还没有理论证明视网膜色素变性不是基因突变导致的，也就是说还没有理论证明其他的因素可以引起视网膜色素变性。有些外伤可以引起色素的沉积，但是这种沉积和视网膜色素变性的患者的眼底改变是完全不一样的。如果基因检测没有找到致病基因的话，一般解释有三种：（1）患者携带的致病基因还没有发现，这种可能性最大。（2）患者携带的致病基因在内含子区域，内含子区域的突变位点现在的检测手段不检测，现在使用的都是靶向捕获芯片，或者是外显子组的芯片，对于内含子组区域特别是DEEP INTRON是不做检测的，所以发现不了。（3）通过全基因组测序找到突变但是解读不了，找到的突变是否会引起转录或翻译无法解读。这些因素造成基因诊断不会是100%阳性率。

2.如果发现眼底有色素沉着，除了视网膜色素变性还有可能是什么情况？

答：如果眼底有色素沉着，特别是单眼的局部区域色素沉着，可能和局部的炎症或外伤有关；但如果是两眼的对称性病变，且不局限在一个区域，眼底比较弥散，这种是其他原因的可能性很小，基本可以很确定是遗传性的视网膜色素变性。

3.视网膜色素变性和无脉络膜症的显著区别是什么？

答：无脉络膜症和视网膜色素变性的症状基本相同，一开始有夜盲，随着病情的进展中心视力慢慢下降，最后失明。临床上最大的区别是无脉络膜症患者首先出现的改变是RP细胞和脉络膜毛细血管层的萎缩，所以早期就可以查见脉络膜粗大的血管，这种情况在视网膜色素变性患者中很少见。第二个区别是眼底的改变。无脉络膜症是典型的X-链锁隐性遗传，男性患病女性携带，所有的男性患者的外孙可能会患病，但是患者儿子的后代就不会有问题，视网膜色素变性有常显遗传、常隐遗传、X链锁遗传。

4.视网膜色素变性现并发白内障，想请教下做了白内障手术视力能不能提高到未发白内障之前的视力?做了白内障手术之后看东西严重雾化的现象会不会消失?我们这种情况做手术有没有太大的负面影响?

答：有点困难，视网膜色素变性患者很多的视网膜会有炎症反应，会有并发性白内障，视力的损伤与眼底的视网膜色素变性有关，也与白内障程度有关，白内障程度很重的话，做手术后视力可能有一定程度的提高，但是提高到什么程度无法确定。雾化现象有可能会消失，有可能不会消失，有些患者并没有改变，而且这种情况也很多。不会有什么负面影响，如果白内障程度高可以考虑，但是如果程度低而且眼底状况很糟，就需要患者自己考虑、把握。

5.请问继发性视网膜色素变性和原发性视网膜色素变性的症状表现有何区别。发现色变的时候伴发着葡萄膜炎，全身检查未发现疾病，基因检测未查出来致病基因，这能判定是由葡萄膜炎导致的继发性色素变性吗？另外基因引起的是不是从小就会发病？基因引起的发展进度慢，而继发性的发展进度快吗？

答：继发性视网膜色素变性，外伤、炎症会引起局部色素沉着，原发性视网膜色素变性会有夜盲，慢慢中心视力下降，继发性是局部性损伤，不会有这样典型的改变。这种情况要具体患者具体分析，有可能是患者既是葡萄膜炎又是视网膜色素变性，也可能是葡萄膜炎并发的。

基因引起的是从小携带这个基因，不是从小发病。基因引起的发展不一定慢，发展快慢是无法确定的，继发性可能与某个损伤有关，患者可能能比较明确的说出具体时间什么损伤。

6.杨教授你好！我是双眼对称性黄斑萎缩，基因检测只查到CRB1基因的一个突变位点，我看到CRB1基因突变是导致视网膜色素变性，难道我是中心性视网膜色素变性么？中心性视网膜色素变性就是视锥-视杆细胞营养不良么？可是为什么我今年7月份做的视网膜电流图结果显示视锥细胞和视杆细胞还都正常呢。6月份中心视力突然出现密密麻麻的亮点还是彩色的,还有闪光和亮线圈，这是什么引起的？家族里几十个人就外公和小姨都是30岁左右得了白内障，我要小孩的话会不会遗传给小孩？或者遗传的概率大么？会不会遗传给下一代是不是看致病基因是显性遗传基因还是隐性的基因？

答：CRB1基因突变主要引起常染色体隐性遗传的视网膜色素变性，理论上讲需要携带两个突变位点才有意义，如果只找到一个突变位点，不能确定就是CRB1基因突变引起的。视锥-视杆细胞营养不良是另外一种改变，与中心性视网膜色素变性有一定的区别，所以不一定是中心性视网膜色素变性。你这种特殊的感觉是很难解释到底是什么原因引起的，不同的患者会有不同的情况。会不会遗传给小孩要看携带的治病基因情况以及遗传方式，不同的致病基因不同的遗传方式对后代影响是不一样的，遗传概率也不确定，都需要具体情况具体分析。

7.杨教授我这个NDP基因是不是很罕见？如果您知道哪个医院在研究这个基因，请帮我推荐一下，万分感激！

答：NDP主要引起Norrie病，X链锁遗传的FEVR，目前来讲不清楚哪个地方在研究这个致病基因，如果知道肯定会给患者推荐的。

8.请问杨教授我的孩子是Stargardt病，他可以用七叶洋地黄这个眼药水吗？这个药水会有些营养的作用吗？

答：可以用，具体有没有营养作用不太好说，要试用之后再看情况，但是不要时间太长，使用两三个月如果效果不好或有副作用就要停用。

9.男方为携带RPGR基因的RP患者，近视800度，女方没有眼部疾病，近视700度，两人所生的孩子遗传RP的概率会增加吗？高度近视遗产的概率？孩子患其他眼病的风险会增加吗？

答：男方患RP，女方正常，所生儿子正常；男方患RP，女方正常，女儿为携带者，携带者症状差异较大，有的表现为患者症状，有的则为正常但会遗传给下一代。高度近视有的为单基因遗传病，有致病突变就是高度近视的患者，如果父母中有该致病突变，并遗传给孩子，那孩子一定患高度近视；还有很多高度近视是多因素的疾病，有一部分是和遗传有关，还有一部分和生活用眼有关，父母都为高度近视的话，孩子患高度近视的概率可能会增加，但不一定是患者。如果确认父母没有其他的致病基因的话，其他眼病的风险不大。

10.工作中有激光、红外线，经常无法避免直接照射，非直接照射也会有影响？

答：激光直接照射眼部会直接导致眼部黄斑区灼伤，导致视力下降，没有办法恢复。非直接照射影响不会很大。

11.现在哪几种RP可以治疗？损害到什么程度就不可以开车？

答：视野比较小的话就不适合开车，RPE65治疗药物已经上市，RPGR治疗药物在做临床实验，大该有十几个基因ABCA4、PDE6B等已经进入临床实验。

12.结晶样CYP4V2临床实验年前可以开展吗？志愿者招募什么时候招募？

答：医院批准后，可以正式开始招募，年前肯定可以开展，如果有意愿可以先到门诊上登记。

13.男孩，二年级，RP患者，视力0.4，基因诊断找到明确致病基因，父亲携带的致病基因孩子也有，父亲不患病，父母均不近视，体育课阳光比较足，是否可以参加体育课吗？变色镜适合孩子吗？

答：父亲携带的致病基因孩子也有，父亲不患病，那该基因肯定不是孩子RP的致病基因，可以到我这里来，帮你做一下基因检测。RP患者中心视力下降一般在后期，早期年轻时期只是夜盲症状，体育可以正常参加，阳光太足的话，可以戴变色眼镜。可以按照用量服用眼部保健品。如果有弱视，建议做矫正弱视的治疗。

14.RPE65有没有治疗药物上市？国内有没有在做临床实验的？

答：国外已经有上市 ，没有在做临床实验的，RPE65基因突变在中国人里突变较少。

15.有哪些基因正在或将要开展临床实验的？

答：RPGR基因突变（英国，美国），全色盲的致病基因、PDE6B基因、无脉络膜病致病基因、CHM致病基因等已经开展临床实验。

16.基因疗法对RP治疗没有多大的效果，是这样的吗？

答：取决于患者剩余感光细胞的功能，如果保存较好，治疗效果会比较好，具体患者治疗效果好不好，目前临床没有数据表示，如果有一个办法可以让患者视力达到0.1的视力，患者生活可以自理，对临床治疗来说这是非常有意义的。

17.怎么判断RP晚期，症状是什么？

答：中心视力明显下降为RP晚期症状，疾病分期比较主观判断，一般来讲只有夜盲为早期患者，中心视力开始下降为中期症状，晚期患者会有血管变细、色素沉着、管状视野等，中心视力下降，这是学术界的说法，对患者自己判断没有什么意义，主要还是看中心视力是否下降。

18.PR病人针灸有好处吗？

答：有好处，针灸专业人员的技术，有一些病友经过系统的针灸、按摩，视力有所改善。

19.因父母是近亲结婚，我和儿子都是视网膜色素患者，我儿子的孩子也会是视网膜色素吗？会遗传几代？

答：一般近期结婚是引起常染色体隐性遗传的变异，但是如果你儿子也是视网膜色素患者，单看表型的话那就是连续的，还是要做一下基因检测，确认一下致病基因和遗传方式，才好下结论。

20.能长期吃叶黄素、甲钴胺等营养药物？RP患者该如何保护视力不下降哪？

答：可以，都是营养神经的药物。视力不下降是很难实现的，未来的基因治疗有可能会实现这个目标。