重症肌无力研究进展（1）

重症肌无力研究进展（1）

复习12篇文献，总体没有什么很大进展，主要还是在原来已有的认识框架中的研究，综述如下：

一、基础研究方面

MuSK抗体致病机制、补体调节蛋白和化学趋化因子仍是MG的研究热。Boneva等[1]在培养的人TE 671细胞中研究了MuSK抗体的病理机制，发现部分MuSK抗体阳性血清可明显抑制细胞增殖，同时伴有细胞周期终止，atrogin-1过度表达，AChR亚单位、Rapsyn、Rho A和cdc42的下调。这些现象与疾病严重程度以及MuSK抗体滴度有关，在进行血浆置换后消失。研究表明MuSK抗体通过病理机制参与了MG病人的肌肉萎缩过程。复旦大学附属华山医院神经内科赵重波

研究补体调节蛋白的老大Kaminski等[2]以往的研究认为衰变加速因子DAF是细胞表面的补体调节因子，可以抑制C3/C5扩增转换酶的活性，保护AChR不被破坏降解，后来又发现CD59可防止攻膜复合体的形成。在近期对Daf1(-/-)和CD59a(-/-)小鼠模型的研究中进一步证实给予抗AChR抗体后小鼠肌无力病情明显加重，突触后膜可见C9复合体和AChR数目明显减少。作者认为DAF保护神经肌接头的第一个屏障，而CD59可进一步发挥保护作用。

Meraouna等[3]通过基因芯片研究发现B细胞趋化因子CXCL13在MG病人的胸腺中以及未经激素治疗的MG病人血清中表达明显增加，在激素治疗有效的病人血清中CXCL13表达下降。CXCL13在胸腺中由上皮细胞产生，其大量表达可能与胸腺内的异位生发中心相关，而生发中心已被证明与MG发病有关，因而以CXCL13为靶点可能是今后发展治疗的一个切入点。

二、临床研究方面

儿童型MG一直研究较少，Ashraf等[4]研究了77名印度儿童型MG病人的临床特点和预后，发现儿童型与成人型在临床表现和预后方面均有明显差异，临床表现中累及眼肌者比例高，合并其他自身免疫疾病和胸腺瘤少，预后通常比成人好。

Nicolle等[5]比较正常人群和MG病人的睡眠呼吸暂停，发现MG病人中的发生率为36%，高于普通人群的15-20%。

Murai等[6]报道了1例婴儿期起病的MUSK抗体阳性的MG病例。

Toth 等[7]回顾性研究了AChR抗体与糖尿病和甲状腺疾病的关系，发现109名MG研究病人中合并糖尿病者其AChR抗体均为阳性，多数合并甲状腺疾病者也为阳性，表明AChR抗体阳性者有较高的风险同患患糖尿病和甲状腺疾病。

三、治疗研究方面

Aruna等[8]用具有免疫识别位点的两个AChR肽段p195-212 and p259-271组成二重修饰多肽配体，可在体外和体内抑制与MG自身免疫有关的反应。在EAMG中可增加CD4(+)CD25(+)T细胞水平和IL-10、TGF-beta的表达。在治疗应用中有一定前景。

Kakisaka等[9]应用FK-506成功治疗一名2岁零5个月的儿童型MG，该儿童起病为延髓肌型，经吡啶斯的明、丙球和激素（2mg/kg/day）治疗7周部分有效，但眼外肌麻痹加重。改用FK-506 2mg/day治疗后使其症状完全缓解。用FK-506治疗儿童型MG罕见报道。Tada等[10]也用小剂量FK-506治疗了9例曾新行胸腺切除术的成人全身型MG病人，结果表明该药不但可有效用于难治性MG，还可作为激素的联合用药，减少激素剂量而安全性好。

Takahashi 等[11]用大剂量丙球冲击治疗2例不能行血浆置换的MuSK抗体阳性MG病人，剂量为400 mg/kg/d×5，3天后临床症状出现改善，可维持2-3月。

Park等[12]评价了扩大经胸骨胸腺切除术对147名MG的疗效，非胸腺瘤和胸腺瘤MG病人在手术10年的完全缓解率分别为45.2%和 27.7%，但研究提出激素应用是影响胸腺切除预后的负性因素，而起病年龄早则是非胸腺瘤MG病人手术预后的正性因素。

参考文献：

1.             Boneva, N., et al., Major pathogenic effects of anti-MuSK antibodies in Myasthenia Gravis. J Neuroimmunol, 2006. 177(1-2): p. 119-31.

2.             Kaminski, H.J., et al., Deficiency of decay accelerating factor and CD59 leads to crisis in experimental myasthenia. Exp Neurol, 2006.

3.             Meraouna, A., et al., The chemokine CXCL13 is a key molecule in autoimmune myasthenia gravis. Blood, 2006. 108(2): p. 432-40.

4.             Ashraf, V.V., et al., Myasthenia gravis in children: a longitudinal study. Acta Neurol Scand, 2006. 114(2): p. 119-23.

5.             Nicolle, M.W., et al., Sleep apnea in patients with myasthenia gravis. Neurology, 2006. 67(1): p. 140-2.

6.             Murai, H., et al., Infantile onset myasthenia gravis with MuSK antibodies. Neurology, 2006. 67(1): p. 174.

7.             Toth, C., et al., Acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis are associated with greater risk of diabetes and thyroid disease. Acta Neurol Scand, 2006. 114(2): p. 124-32.

8.             Aruna, B.V., et al., A dual altered peptide ligand down-regulates myasthenogenic T cell responses and reverses experimental autoimmune myasthenia gravis via up-regulation of Fas-FasL-mediated apoptosis. Immunology, 2006. 118(3): p. 413-24.

9.             Kakisaka, Y., et al., Successful treatment of a 2-year-old girl with intractable myasthenia gravis using tacrolimus. Brain Dev, 2006. 28(8): p. 534-6.

10.           Tada, M., et al., Long-term therapeutic efficacy and safety of low-dose tacrolimus (FK506) for myasthenia gravis. J Neurol Sci, 2006. 247(1): p. 17-20.

11.           Takahashi, H., et al., High-dose intravenous immunoglobulin for the treatment of MuSK antibody-positive seronegative myasthenia gravis. J Neurol Sci, 2006.

12.           Park, I.K., et al., Complete stable remission after extended transsternal thymectomy in myasthenia gravis. Eur J Cardiothorac Surg, 2006.