不吸烟也患肺癌？新近研究揭示背后“元凶”(最新个人原创科普文章)

      众所周知，吸烟与肺癌的关系密切，但近十年来，越来越多不吸烟的肺癌患者出现在公众视野。流行病学调查发现空气污染严重程度与肺癌发病率呈明显相关，其可能是不吸烟肺癌发病的重要因素之一。于是，诸多学者把目光投向了空气污染物与肺癌的相关研究。

      PM，即空气中的微小颗粒物，其大小通常以微米为单位，主要包括PM10、PM5、PM2.5和PM0.1。其中，PM2.5指的是空气中直径≤2.5微米的颗粒物，约为人体头发丝的1/20粗细，也称细颗粒物、可吸入细颗粒物。PM2.5是空气污染的主要成分，可进入肺部深处，与多种疾病相关。2013年在里昂召开的国际癌症研究机构会议上，已经将PM2.5确认定为1类致癌物。

      肺癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，对国人的健康和寿命构成严重威胁。越来越多的证据表明，环境中的PM2.5可能是导致肺癌的主要原因之一，特别是对不吸烟的人群而言。因此，研究空气污染物PM2.5对肺癌的影响因素及预防策略，对防治肺癌尤为重要。

空气污染，肺癌的重要诱因

      一提起肺癌，许多人都认为只有吸烟的老烟民才会得，只要自己不吸烟，肺癌与自己就完全无关。然而吸烟是肺癌的主要发病诱因之一，但并不是唯一的诱因。近年来，与吸烟相关的肺癌死亡人数逐年下降，但不吸烟的人患肺癌的比例逐年增加。尤其在东亚女性中，不吸烟肺癌的发生率明显增高。据统计，在全世界范围内约20%的男性肺癌患者从不吸烟，有约50%的女性肺癌患者从不吸烟。在亚洲非吸烟的女性患者肺癌的人数占肺癌人数比例则高达60-80%左右。与吸烟容易导致肺鳞癌不同，非吸烟肺癌的病理类型大多数为肺腺癌，约占总数的93%。越来越多的证据表明，空气污染物PM2.5是导致非吸烟人群罹患肺癌的主要罪魁祸首之一。2013年，在权威杂志《柳叶刀肿瘤》上，瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发表的一项在欧洲进行的17个队列研究提示，富含可吸入颗粒污染物的空气会增加肺癌的发病风险，尤其是肺腺癌的发病风险；每立方米空气中，PM2.5增加5微克，肺癌的发病率增加18%。

        PM2.5来源广泛，在大气中滞留时间长，传输距离远，号称“最广泛传播的致癌物”。这种长期漂浮在空气中的可吸入细颗粒物，不仅易附着空气中的有毒有害物质，还会随着空气流动不断扩散，广泛存在于室外和室外的污染环境中，具有隐匿性和广泛传播的特点。PM2.5，就像一辆携带有害物质的出租车，可以通过鼻腔到达气管、支气管、细支气管，一路直达肺泡组织。人体的各种防御机制，对PM2.5来讲几乎是束手无策。2021年，赫捷院士团队在《国家癌症中心期刊》发表的《2015年中国癌症发病与死亡统计》报告显示，PM2.5在中国的肺癌死因中占23.9%，远高于全球水平的16.5%。专家推测，在我国，PM2.5很可能超过吸烟成为导致肺癌的主要原因。

PM2.5入肺，促进肺癌“种子”发芽

      人体的鼻腔、咽喉可以阻挡直径＞5微米的颗粒物；而直径＜3微米的颗粒物，有50%～60%会沉积到肺泡内。被吸入肺内的PM2.5会被人体免疫系统派出的吞噬细胞吞噬和清除，但不彻底。残留的PM2.5，有的会沉积在肺泡内，有的则会通过肺部毛细血管进入血液，进而对人体造成损害。

        近日，英国研究人员在顶级期刊《自然》以封面论文的形式发表重磅研究成果，揭开了PM2.5驱动非吸烟人群肺癌发生机制的神秘面纱。与传统认知不同，该研究首次发现PM2.5并非直接诱发肺组织癌变，而是制造一个炎症环境，让原本就携带致癌突变的正常肺细胞发生恶变。研究证实了许多正常人体肺部也会带有致癌驱动突变，空气中的PM2.5则可能促使这些驱动突变产生促进肿瘤的作用。简而言之，就是空气污染物没有直接诱发肺细胞癌变，而是将携带基因突变的健康肺细胞推上了癌变之路。此外，研究团队对患者的生活环境和空气污染情况进行调查后发现，与低PM2.5暴露相比，暴露于高PM2.5污染环境3年后，由基因突变驱动的肺癌病例占肺癌总数的比例明显更高。目前，大量研究已证实，在非吸烟人群中，携带基因突变的肺癌比例相对较高，这也证实了长期持续接触高浓度PM2.5，可能唤醒这类人群的肺癌“种子”。此外，PM2.5催生肺癌种子具有累积效应，就像给这些肺癌种子提供“天然化肥”一样，暴露时间越长，累积的量越大，肺癌“种子”发芽的速度就越快。

肺癌患者生存时间短，PM2.5来“补刀”

      肺癌患者的生存时间相对而言是偏短的。尽管随着治疗手段的进步，我国肺癌年龄标化5年生存率有所提高，但总体5年生存率仍是偏低的，仍不超过20%。越来越多的研究表明，空气污染物PM2.5不单单是引发肺癌的“元凶”之一，也是缩短肺癌患者生存期的“杀手”。

      2016年呼吸疾病领域权威杂志《胸腔》发表的研究结果首次确定了空气污染对确诊肺癌患者生存的影响：高污染物PM2.5浓度与肺癌患者生存期缩短有关，尤其是早期肺癌，并使患者死亡风险增加；暴露于低PM2.5浓度环境（＜10μg/m3）的早期肺癌患者的中位生存期为5.7年，而暴露于高PM2.5浓度环境（≥16μg/m3）的早期肺癌患者的中位生存期仅为2.4年。此外，对接受肺叶切除术的早期肺癌患者来说，如果持续暴露于高浓度PM2.5环境中，其生存期也会明显缩短；在非吸烟和年轻的肺癌患者中，这种趋势更明显；肺癌术后患者移居到低浓度PM2.5的区域生活，可能有助于其生存期的延长。

      再者，PM2.5不仅可以诱发及加重哮喘、鼻炎、慢性支气管炎等呼吸系统疾病，还与糖尿病、高血压、心脑血管疾病等的发生关系密切，而这些疾病也会反过来影响肺癌患者的寿命。

      总而言之，PM2.5就像萦绕在肺癌患者周围的“幽灵”，保护环境，减少空气污染，避免PM2.5吸入，同时加强肺癌早期筛查，有助于避免肺癌“种子”发芽，早期发现肺癌迹象，改善肺癌患者的生存期。