甲状腺自身免疫与早发性卵巢功能不全的高风险相关

Thyroid autoimmunity is associated with higher risk of premature ovarian insufficiency-a nationwide Health Insurance Research Database study.

一项基于全民健康保险研究数据库的研究表明，甲状腺自身免疫与早发性卵巢功能不全的高风险相关

原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-05-22 12:00

文章来源：Hum Reprod

影响因子：5.733

第一作者：Hsieh YT

作者单位：Department of Chinese Medicine, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan

早发性卵巢功能不全(POI)与自身免疫性疾病密切相关，既往研究表明甲状腺自身免疫(TAI)可能会导致卵巢储备功能低下。但尚无大规模队列研究证实TAI与POI之间存在关联。

为评估甲状腺自身免疫与卵巢储备功能低下及早发性卵巢功能不全(POI)风险之间的关系，研究者设计了一项基于全民健康保险研究数据库(NHIRD)的人群纵向回顾性队列研究，并使用ICD-9疾病编码分析确定疾病间的统计相关性。

自1995年3月1日以来，台湾的国民健康保险(NHI)计划已在2300万台湾居民中达到99.9%的覆盖率。该研究招募了2000年1月1日至2012年12月31日间的患者，最终纳入21325例患者。TAI组由20-40岁自身免疫性甲状腺疾病患者组成，包括两个队列，即桥本氏病(HD)和Graves’病(GD)；对照队列由NHIRD中的无TAI参与者组成。TAI组与对照组依据年龄进行1:4人数匹配。研究对HD和GD队列及其对照队列进行随访，随访终点为参与者被诊断为闭经、围绝经期综合征、其他因卵巢功能衰竭导致的卵巢功能低下或不孕症。

研究结果显示，与非HD组相比，HD组闭经风险升高89%(95%CI：1.36-2.61)；HD组患者因卵巢功能衰竭导致不孕的风险是非HD组的2.4倍(HR：2.40，95%CI：1.02-5.68)。与非GD组相比，GD组调整后闭经风险升高68%(95%CI：1.43-1.98)。Kaplan–Meier分析显示，TAI组闭经及围绝经期综合征的累积发病率显著高于对照组。

研究表明TAI会使女性POI患病风险显著升高。由于自身免疫性甲状腺疾病与早期卵巢储备功能低下、卵巢早衰或POI密切相关，因此，对于诊断为TAI的不孕症患者来说，TAI治疗可能是其更有效的治疗选择；如果患者确诊自身免疫性甲状腺疾病时卵巢储备功能正常，则强烈建议对其进行密切随访，监测卵巢储备功能。

专家点评

由于卵巢功能停止而导致女性 40 岁之前闭经，被称为卵巢早衰（POI）。我们熟知的POI 的病因主要有遗传性疾病如 X 染色体基因（ FMR1、FMR2、BMP15）和常染色体基因突变 (FOXL2、FSH受体、LH 受体等)、化疗、盆腔放疗、卵巢或输卵管手术、自身免疫性疾病和环境因素(病毒感染、毒素和吸烟)等。尽管有很多横断面研究探讨了甲状腺自身免疫与POI的关系，但是没有大规模的队列研究表明 TAI 和 POI 之间的相关性。台湾国家健康保险研究数据库(NHIRD）是一个成熟的数据库，一直用于评估疾病之间的相关性。本研究是利用 NHIRD 开展的一项基于全国人群的大型回顾性队列研究，研究发现无论是桥本氏病(HD)还是格雷夫氏病(GD)患者，其闭经、绝经综合征、卵巢功能衰竭导致的不孕症的发生率都显著高于非HD和非GD患者，这为TAI与POI有关的结论提供了强有力的临床证据。从发病机制上考虑，TAI 可能通过两种途径导致卵巢储备功能下降。首先TAI可能导致甲状腺功能减退，甲减可以导致卵巢功能下降。其次，抗TPO抗体可能通过激活免疫反应损伤卵巢组织。